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氯膦酸二鈉脂質(zhì)體Clodronate Liposomes—巨噬細(xì)胞清除原理

更新時(shí)間:2024-07-04   點(diǎn)擊次數(shù):1469次

Clodronate Liposomes(氯膦酸二鈉脂質(zhì)體)是荷蘭科學(xué)家Nico Van Rooijen博士開發(fā)(即現(xiàn)在商業(yè)化的荷蘭Liposoma品牌)。其是用來在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)或者體外清除單核巨噬細(xì)胞的即用型液體試劑。懸浮液中氯膦酸鹽的濃度約為5 mg/mL。

Clodronate Liposomes利用巨噬細(xì)胞的內(nèi)吞機(jī)制,將膜不通透性的氯膦酸(clodronate)帶入細(xì)胞內(nèi)。在巨噬細(xì)胞溶酶體磷酸酶的作用下,釋放溶解在脂質(zhì)體水相中的氯膦酸,并累積在細(xì)胞內(nèi)。當(dāng)其達(dá)到一定濃度時(shí)可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞進(jìn)入凋亡過程,從而達(dá)到清除巨噬細(xì)胞的功能。

氯膦酸二鈉(Clodronate)化學(xué)名為二氯亞甲基二膦酸二鈉,在細(xì)胞內(nèi)代謝成不可水解的ATP類似物,通過抑制線粒體中的ADP/ATP轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

Clodronate Liposomes適用于多種注射方式,如靜脈注射、腹腔注射、皮下注射、鼻內(nèi)注射和睪丸等。注射量與小鼠的體重、注射周期、注射方式以及實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠嘘P(guān)。氯膦酸鹽脂質(zhì)體 Clodronate liposomes由同心磷脂雙層組成的人造球,其包裹了含有氯膦酸鹽的PBS(磷酸鹽緩沖液)水溶液。 脂質(zhì)體是顆粒,最大尺寸可達(dá)3微米。 它們在PBS中形成懸浮液,并在儲(chǔ)存時(shí)易于沉淀,在試管或燒瓶的底部形成顆粒。 在對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥之前,應(yīng)先搖晃懸浮液,以恢復(fù)均勻的懸浮液。

產(chǎn)品簡介:

利用巨噬細(xì)胞的吞噬屬性,將膜不通透性的氯膦酸二鈉(clodronate)帶入細(xì)胞內(nèi),氯膦酸二鈉被釋放,當(dāng)達(dá)到一定的閾濃度時(shí)可引發(fā)巨噬細(xì)胞的凋亡,從而達(dá)到清除巨噬細(xì)胞的目的。

產(chǎn)品原理:

兩親性磷脂分子在水中可以形成同心圓形式的磷脂雙分子層球體,磷脂雙分子層中間通過水相分隔。溶解在水溶液中的氯膦酸鹽在形成脂質(zhì)體的過程中被包裹進(jìn)磷脂雙分子層之間的水相中。游離的氯膦酸鹽不能自由的通過脂質(zhì)體的磷脂雙分子層。隨著脂質(zhì)體被巨噬細(xì)胞吞噬,在巨噬細(xì)胞溶酶體膦酸酶的作用下,溶解在脂質(zhì)體水相中的氯膦酸鹽就可以被逐步釋放出來,并累積在細(xì)胞內(nèi),當(dāng)其達(dá)到一定濃度時(shí),巨噬細(xì)胞將會(huì)受到不可逆轉(zhuǎn)的損傷,從而進(jìn)入凋亡過程。從死亡的巨噬細(xì)胞中釋放出來的氯膦酸鹽在細(xì)胞外的半衰期極短(大約15 min),可以通過泌尿系統(tǒng)排除體外。

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